周瑜擔(dān)任居巢縣長的時候,曾帶著幾百人到魯肅家請求資助糧食,魯肅家有兩囷米,每囷是三千斛（一斛是十斗,一斗是十升,算算有多少米吧）,魯肅就指了其中一囷送給周瑜.周瑜知其奇,遂結(jié)為好友.“囷米之交”也成為一個歷史典故.
孫策死后,周瑜向?qū)O權(quán)推薦魯肅,稱其“才宜佐時”,權(quán)即見肅,肅獻榻上策,“竟長江所極,據(jù)而有之,然后建號帝王以圖天下,此高帝之業(yè)也”,從此為孫權(quán)所信任和重用.
曹操占領(lǐng)荊州后順江而下,眾人皆勸孫權(quán)降曹,獨魯肅勸孫權(quán)拒曹,并勸其從鄱陽召還周瑜.孫權(quán)遂任周瑜為左督（正都督）,魯肅為贊軍校尉,破曹于赤壁.
赤壁之戰(zhàn)結(jié)束兩年后,周瑜病危于巴丘,在遺書中有“魯肅智略足任,乞以代瑜”的囑咐,周瑜逝后孫權(quán)讓魯肅代瑜領(lǐng)兵.
所以周瑜魯肅可稱是惺惺相惜,生死至交.