天然青霉素與半合成青霉素生產(chǎn)方法完全不同. 天然青霉素 青霉素G生產(chǎn)可分為菌種發(fā)酵和提取精制兩個(gè)步驟.①菌種發(fā)酵：將產(chǎn)黃青霉菌接種到固體培養(yǎng)基上,在25℃下培養(yǎng)7～10天,即可得青霉菌孢子培養(yǎng)物.用無(wú)菌水將孢子制成懸浮液接種到種子罐內(nèi)已滅菌的培養(yǎng)基中,通入無(wú)菌空氣、攪拌,在27℃下培養(yǎng)24～28h,然后將種子培養(yǎng)液接種到發(fā)酵罐已滅菌的含有苯乙酸前體的培養(yǎng)基中,通入無(wú)菌空氣,攪拌,在27℃下培養(yǎng)7天.在發(fā)酵過(guò)程中需補(bǔ)入苯乙酸前體及適量的培養(yǎng)基.②提取精制：將青霉素發(fā)酵液冷卻,過(guò)濾.濾液在pH2～2.5的條件下,于萃取機(jī)內(nèi)用醋酸丁酯進(jìn)行多級(jí)逆流萃取,得到丁酯萃取液,轉(zhuǎn)入pH7.0～7.2的緩沖液中,然后再轉(zhuǎn)入丁酯中,將此丁酯萃取液經(jīng)活性炭脫色,加入成鹽劑,經(jīng)共沸蒸餾即可得青霉素G鉀鹽.青霉素G鈉鹽是將青霉素G鉀鹽通過(guò)離子交換樹(shù)脂（鈉型）而制得. 半合成青霉素 以6APA為中間體與多種化學(xué)合成有機(jī)酸進(jìn)行?；磻?yīng),可制得各種類(lèi)型的半合成青霉素. 6APA是利用微生物產(chǎn)生的青霉素?；噶呀馇嗝顾谿或V而得到.酶反應(yīng)一般在40～50℃、pH8～10的條件下進(jìn)行；近年來(lái),酶固相化技術(shù)已應(yīng)用于6APA生產(chǎn),簡(jiǎn)化了裂解工藝過(guò)程.6APA也可從青霉素G用化學(xué)法來(lái)裂解制得,但成本較高.側(cè)鏈的引入系將相應(yīng)的有機(jī)酸先用氯化劑制成酰氯,然后根據(jù)酰氯的穩(wěn)定性在水或有機(jī)溶劑中,以無(wú)機(jī)或有機(jī)堿為縮合劑,與6APA進(jìn)行?；磻?yīng).縮合反應(yīng)也可以在裂解液中直接進(jìn)行而不需分離出6APA.