bcl-2基因家族及其相關(guān)蛋白bcl-2是研究最早的
與凋亡有關(guān)的基因,也是目前最受重視的調(diào)控細(xì)胞凋亡的基
因家族.按其對(duì)細(xì)胞凋亡的作用及同源結(jié)構(gòu)分為3個(gè)亞家
族:(1)具有BH1-4保守結(jié)構(gòu)區(qū)域,對(duì)細(xì)胞凋亡起抑制作
用,如bcl-2,Bcl-xl,Mcl-1等.(2)具有BH1-3結(jié)構(gòu)區(qū)
域,對(duì)細(xì)胞凋亡起促進(jìn)作用,如Bax,Bad,Bcl-xs等.(3)只
有BH3結(jié)構(gòu)區(qū)域,對(duì)細(xì)胞凋亡起促進(jìn)作用,如Bid,Bik等.
bcl-2基因位于18q21,含有3個(gè)外顯子和2個(gè)內(nèi)含子.按剪
切方式不同,翻譯成26kd的bcl-2α和21kd的bcl-2β兩種
蛋白.發(fā)揮凋亡抑制作用的是bcl-2α.Bax基因定位于染色
體19q13.3-19q13.4,含有6個(gè)外顯子5個(gè)內(nèi)含子.Bax和
bcl-2通過(guò)形成同源或異源二聚體來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡.當(dāng)Bax
形成同源二聚體時(shí)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡;Bax與bcl-2形成異源二
聚體時(shí)則實(shí)現(xiàn)了bcl-2抑制細(xì)胞凋亡的功能.Bcl-X也是
與bcl-2同源的蛋白,Bcl-X基因通過(guò)mRNA的不同剪切
形成Bcl-xs和Bcl-xl兩種蛋白,Bcl-xl與bcl-2同源可
不依賴(lài)bcl-2而抑制細(xì)胞凋亡,Bcl-xs則相反能誘導(dǎo)細(xì)胞
凋亡.Bak是另一家族成員,它具有與bcl-2相類(lèi)似的結(jié)構(gòu)
序列.兩者同源性高達(dá)53%,但兩者的生物活性卻截然相反.
Bak基因在受到死亡信號(hào)如Fas抗體,腫瘤壞死因子(TNF)
等刺激后能誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡.Krajewska在1996年首次發(fā)
現(xiàn)胃癌中同時(shí)有bcl-2,Bcl-X,Bak和Mcl-1等不同bcl
-2家族蛋白的表達(dá),在腸型胃癌中Bcl-X,Bak和Mcl-1
表達(dá)高于彌漫型,而bcl-2則相反,表明兩種類(lèi)型胃癌其發(fā)
病機(jī)制可能存在部分差異.1997年Koshida等利用免疫組織
化學(xué)和臨床病理學(xué)方法研究胃癌細(xì)胞的凋亡,指出bcl-2高
表達(dá),凋亡指數(shù)低,bcl-2低表達(dá)或不表達(dá),則凋亡指數(shù)高;
而在Bax則情況相反,Bax高表達(dá)時(shí),則凋亡指數(shù)高,Bax低
表達(dá)或不表達(dá)時(shí)凋亡指數(shù)低.