由于NK細胞的殺傷活性無MHC限制,不依賴抗體,因此稱為自然殺傷活性.NK細胞胞漿豐富,含有較大的嗜天青顆粒,顆粒的含量與NK細胞的殺傷活性呈正相關(guān).NK細胞作用于靶細胞后殺傷作用出現(xiàn)早,在體外1小時、體內(nèi)4小時即可見到殺傷效應(yīng).NK細胞的靶細胞主要有某些腫瘤細胞(包括部分細胞系)、病毒感染細胞、某些自身組織細胞(如血細胞)、寄生蟲等,因此NK細胞是機體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素,也參與第Ⅱ型超敏反應(yīng)和移植物抗宿主反應(yīng).　　1.識別靶細胞 NK細胞識別靶細胞是非特異性的,這與CTL識別靶細胞機理不同,但確切的機理尚未明了.現(xiàn)已知淋巴細胞功能相關(guān)抗原-1(LFA-1) 與靶細胞表面的細胞間粘附分子-1(ICAM-1)的作用參與NK細胞的識別過程,抗LFA-1或抗ICAM-1 McAb可抑制NK細胞的殺傷活性.此外CD2與LFA-3(CD58)結(jié)合以及CD56也可能介導(dǎo)NK細胞與靶細胞的結(jié)合.有關(guān)白細胞分化抗原和粘附分子分別參見第一章和第二章.　　2.殺傷介質(zhì) 主要有穿孔素、NK細胞毒因子和TNF等.　　(1) 穿孔素:穿孔素是一種由NK、CTL、LAK等殺傷細胞胞漿顆粒釋放的殺傷靶細胞的介質(zhì),有關(guān)穿孔素的結(jié)構(gòu)和功能參見本章第二節(jié).從胞漿顆粒中純化的穿孔素在體外能溶解多種腫瘤細胞,抗穿孔素抗體可抑制殺傷活性.IL-2可提高穿孔素基因的轉(zhuǎn)錄.IL-6可以促進IL-2對穿孔素基因轉(zhuǎn)錄的誘導(dǎo)作用.絲氨酸酯酶可能有活化穿孔素的作用.　　(2) NK細胞毒因子:NK細胞可釋放可溶性NK細胞毒因子(NK cytotoxic factor,NKCF),靶細胞表面有NKCF受體,NKCF與靶細胞結(jié)合后可選擇性殺傷和裂解靶細胞.　　(3) TNF:活化的NK細胞可釋放TNF-α和TNF-β(LT),TNF通過①改變靶細胞溶酶體的穩(wěn)定性,導(dǎo)致多種水解酶外漏；②影響細胞膜磷脂代謝；③改變靶細胞糖代謝使組織中pH降低；④以及活化靶細胞核酸內(nèi)切酶,降解基因組DNA從而引起程序性細胞死亡等機理殺傷靶細胞.TNF引起細胞死亡過程要明顯慢于穿孔素溶解細胞的作用過程.　　表7-12 人和小鼠NK敏感和不敏感靶細胞(二)ADCC (antibody-dependentcell-mediated cytotoxicity)　表7-13 NK細胞產(chǎn)生的細胞因子 　　NK細胞表面具有FcγRⅢA,主要結(jié)合人IgG1和IgG3的Fc段(Cγ2、Cγ3功能區(qū)),在針對靶細胞特異性IgG抗體的介導(dǎo)下可殺傷相應(yīng)靶細胞.IL-2和IFN-γ明顯增強NK細胞介導(dǎo)的ADCC作用.以前認為在淋巴細胞中由K細胞介導(dǎo)ADCC,但至今仍未發(fā)現(xiàn)K細胞特異的表面標記,也不能證實K細胞是否屬于一個獨立的細胞群,很可能NK是介導(dǎo)ADCC的一個主要淋巴細胞群.具有ADCC功能的細胞群除NK外,還有單核細胞、巨噬細胞、嗜酸性粒細胞和中性粒細胞.
(三)分泌細胞因子
　　活化的NK細胞可合成和分泌多種細胞因子,發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫和造血作用以及直接殺傷靶細胞的作用.　　此外,NK細胞可抑制PWM體外誘導(dǎo)B細胞的 分化及抗體應(yīng)答,其機理可能通過直接抑制B 細胞或抑制輔佐細胞的抗原提呈作用.NK細胞通過自然殺傷和ADCC發(fā)揮的細胞毒作用,在機體抗病毒感染、免疫監(jiān)視中起重要作用.(1) 抗病毒感染:NK可選擇性地殺傷病 毒感染的靶細胞.由輔佐細胞或NK細胞所產(chǎn)生 的IFN可協(xié)同NK的抗病毒作用,而對正常細胞 有保護作用.另一方面,病毒感染細胞表面的 病毒抗原和其它表面分子使得其對NK的殺傷細 胞作用變得更加敏感.在體外,NK可溶解皰疹 病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、巨細胞病毒和流感病毒感染的靶細胞.體內(nèi)試驗表明,NK低活性小鼠品系對某些病毒感染更加敏感；注射抑制NK細胞的抗Asialo GM1抗體可加重小鼠流感病毒性肺炎.此外,NK細胞在體外還可殺傷某些細菌、真菌、原蟲等,可能與NK細胞釋放某些殺傷介質(zhì)有關(guān).(2)NK細胞在免疫監(jiān)視、殺傷突變的腫瘤細胞可能比T細胞具有更重要的作用.某些疾病如Chediak-Higashi或X性聯(lián)淋巴增殖綜合征患者,由于NK功能缺陷對惡性淋巴細胞增殖疾病特別易感.(3)參與骨髓移植后移植物抗白血病效應(yīng) (graft-versus-leukemia effect,GVL):在體外NK細胞可殺傷某些淋巴樣和髓樣白血病細胞.骨髓移植后數(shù)周內(nèi),來自供體的NK細胞在PBL中占相當高的比例.此外,在體內(nèi)NK細胞還可殺傷某些不成熟細胞如骨髓干細胞、胸腺細胞亞群等.　　自然殺傷細胞是一種細胞質(zhì)中具有大顆粒的細胞,也稱NK細胞.因為其非專一性的細胞毒殺作用而被命名.沒有T細胞B細胞所具的受體,不會進行受體的基因重組.但仍具有一些特殊受體,可以活化或抑制其作用.占循環(huán)中淋巴細胞族群的5-10%.和殺死腫瘤細胞有關(guān),可利用分泌穿孔素及腫瘤壞死因子,摧毀目標細胞.　　自然殺傷細胞屬于粒狀淋巴細胞,是人體免疫系統(tǒng)的組成部分.它能迅速溶解某些腫瘤細胞,因此開發(fā)它的抗癌功能是近年來癌癥研究的重點.