蛋白質(zhì)分子中關(guān)鍵活性部位氨基酸殘基的改變,會影響其生理功能,甚至造成分子?。╩olecular disease）.例如鐮狀細(xì)胞貧血,就是由于血紅蛋白分子中兩個β亞基第6位正常的谷氨酸變異成了纈氨酸,從酸性氨基酸換成了中性支鏈氨基酸,降低了血紅蛋白在紅細(xì)胞中的溶解度,使它在紅細(xì)胞中隨血流至氧分壓低的外周毛細(xì)血管時,容易凝聚并沉淀析出,從而造成紅細(xì)胞破裂溶血和運氧功能的低下.另實驗證明,若切除了促腎上腺皮質(zhì)激素或胰島素A鏈N端的部分氨基酸,它們的生物活性也會降低或喪失,可見關(guān)鍵部分氨基酸殘基對蛋白質(zhì)和多肽功能的重要作用.
所謂“分子病”,首先是蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)的改變,從而引起其功能的異常或喪失所造成的疾病.可見蛋白質(zhì)關(guān)鍵部位甚至僅一個氨基酸殘基的異常,對蛋白質(zhì)理化性質(zhì)和生理功能均會有明顯的影響.分子病是基因突變引起的遺傳性疾病,當(dāng)然首先就是DNA分子結(jié)構(gòu)的改變,是其分子編碼相應(yīng)蛋白質(zhì)基因結(jié)構(gòu)的改變,這是 1949年美國科學(xué)家Pauling在研究血紅蛋白時首先提出來的.目前已知血紅蛋白分子異常有500多種,其中約一半在臨床上可造成分子病.分子病也包括整條多肽鏈在合成時的缺失,如血紅蛋白分子病中的地中海貧血,可缺失血紅蛋白α－亞基或β－亞基等.現(xiàn)在已知人類有幾千種先天遺傳性疾病,其中大多是由于相應(yīng)蛋白質(zhì)分子異?；蛉笔?